故事講述了大金剛，一只在軍警的圍捕下從帝國(guó)大廈摔下并且重傷的大猩猩。十年后，大金剛在喬治亞州亞特蘭大的一所大學(xué)醫(yī)療研究中心獲得了復(fù)活的機(jī)會(huì)。研究人員開(kāi)發(fā)了人工心臟，并準(zhǔn)備為大金剛進(jìn)行心臟移植手術(shù)。然而，他們面臨著一個(gè)挑戰(zhàn)，需要找到與大金剛相同種類(lèi)的血液。
在眾人束手無(wú)策時(shí)，米奇意外地捕獲了另一只母猿并將其賣(mài)給了政府，以便為大金剛的手術(shù)提供必要的血液。艾咪，一位手術(shù)專(zhuān)家，負(fù)責(zé)執(zhí)行這次手術(shù)。然而，手術(shù)后的大金剛與母猿逃回了它們的原生地，擺脫了人類(lèi)的控制。軍隊(duì)隨即包圍了這兩只大猩猩，大金剛在炮擊中再次受到嚴(yán)重傷害。同時(shí)，母猿也在這次攻擊中被捕獲。為了營(yíng)救母猿，大金剛將再次對(duì)人類(lèi)展開(kāi)肆虐。