《大西南剿匪記》是根據(jù)毛澤東特赦的貴州布依族美貌女匪首程蓮珍的真實事件改編的。
本劇講述了1950年全國各地解放后，貴州黔東南的土匪依舊占山為王為害百姓，其中以名為鄭幺妹的女土匪為首的一伙匪幫，襲擊新建的人民政權，殺害無辜鄉(xiāng)民，我西南解放大軍動用十萬兵力對川貴地區(qū)進行全面剿匪，土匪幫被大部圍殲，鄭幺妹潛逃，終被抓獲。上報中央后得到毛主席的批示，予以寬大處理。
鄭幺妹被特赦后感恩戴德，立志洗心革面重新做人，幾番上山與殘余匪幫談判促其下山投誠。又帶領解放軍上山搜剿負隅頑抗的土匪，終于使貴州黔東南一帶的土匪被完全剿滅，立功贖罪獲得了新生。